В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус обладает блестящим, почти гениальным умом, однако в общении с пациентами он часто холоден и резок. По возможности он старается избегать прямых контактов, предпочитая дистанционную работу. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком характере — трость в его руке словно становится частью этого образа. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными, даже жёсткими. Но именно нестандартное мышление, точная интуиция и умение видеть то, что упускают другие, делают его исключительным диагностом и вызывают у коллег признание. Будучи специалистом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в решении сложных медицинских головоломок, где на кону — человеческая жизнь. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего кабинета, минуя лишние разговоры.